Adaptación de Ritalin® para abordar el abuso de cocaína

sociedad Química Americana

El consumo de cocaína sigue siendo un problema de salud pública; sin embargo, a pesar de los esfuerzos concertados, no se ha aprobado ningún fármaco para resolver la adicción a la cocaína. Las investigaciones sugieren que el metilfenidato (MPH; Ritalin®), un medicamento para el trastorno por déficit de atención e hiperactividad, podría servir como terapia de reemplazo de la cocaína, pero los resultados clínicos han sido mixtos. Aunque varios laboratorios han producido derivados de MPH para realizar pruebas, partes de la molécula permanecieron químicamente inaccesibles. Ahora, los investigadores que informaron en ACS Central Science han superado ese obstáculo.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, más de 5 millones de estadounidenses informaron haber consumido activamente cocaína en 2020, y casi 25.000 estadounidenses murieron de una sobredosis relacionada con la cocaína en 2021. Aunque las drogas de molécula pequeña han demostrado ser eficaces en el tratamiento de otras adicciones a las drogas: por ejemplo, la metadona como terapia para el abuso de heroína; no existe ningún medicamento de ese tipo para el abuso de cocaína. El MPH se ha considerado un tratamiento potencial porque se comporta de manera similar a la droga ilícita, aumentando los niveles de dopamina en el cerebro al bloquear la recaptación de dopamina. Además, los estudios clínicos han demostrado que el MPH tiene un menor riesgo de abuso que la cocaína. Aunque los estudios en animales han demostrado que el MPH puede reducir la dependencia de la cocaína, los estudios en humanos han ofrecido resultados más variados. Por ello, los investigadores están desarrollando bibliotecas de derivados de MPH, buscando moléculas con mayor eficacia clínica. Sin embargo, hasta hace poco era difícil crear derivados de un componente químico del MPH: su anillo de piperidina. W. Dean Harman y sus colegas querían abordar esta deficiencia adoptando un enfoque organometálico.

Utilizando un reactivo a base de tungsteno, los investigadores sintetizaron una biblioteca de análogos de MPH modificados específicamente en el anillo de piperidina con una variedad de grupos químicos. Y mientras que el MPH es una mezcla de cuatro isómeros (moléculas idénticas con pequeñas diferencias estructurales), el nuevo método permitió a los investigadores sintetizar y purificar compuestos que estaban compuestos predominantemente por un solo isómero. Esto podría ser importante en estudios clínicos, ya que los diferentes isómeros de algunos fármacos pueden tener impactos significativos en la eficacia o seguridad terapéutica. Queda por determinar si alguno de estos análogos del MPH resulta eficaz contra la adicción a la cocaína, pero los investigadores señalaron que el nuevo protocolo podría ser ampliamente aplicable al desarrollo farmacéutico, dada la ubicuidad del anillo de piperidina en las drogas de molécula pequeña.

Los autores agradecen la financiación del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Nacional de Ciencias.

El resumen del artículo estará disponible el 30 de agosto a las 8 am, hora del Este, aquí: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.3c00556

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